連續(xù)流介導的酰胺到腈的轉化以生產Nirmatrelvir
——為全球大流行病尋求可擴展的解決方案
Nirmatrelvir是輝瑞公司生產的口服抗病毒候選藥物PAXLOVID的活性主蛋白酶抑制劑?？诜?/span>Nirmatrelvir片聯(lián)合利托那韋片已被證明可不可逆地抑制SARSCoV-2病毒蛋白酶。它已被用于治療輕中度COVID-19病例，并顯示出對SARS-CoV-2Omicron變體的體外活性。
然而，由于可擴展性方面的挑戰(zhàn)，Nirmatrelvir可能在商業(yè)上不可行。
實驗方案：批處理VS流動化學
Veeramani等人展示了使用連續(xù)流化學法合成Nirmatrelvir的最后一步的改進工藝。 該分子的傳統(tǒng)合成方法受到所需溶劑沸點的限制和延長的反應時間。 此外，由于環(huán)聚作用會形成大量的雜質，而且必須使用昂貴的試劑，如Burgess試劑。然而，流動化學技術可以規(guī)避這些挑戰(zhàn)中的一些。通過通道泵送試劑所產生的壓力克服了溶劑沸點的限制。通過控制混合，副產品的形成也被最小化。 此外，流動反應器可以促進了熱量和質量的傳遞，同時由于沒有頂空間而保持惰性條件。 這些因素結合在一起，形成了一種可擴展的、高度省時的技術。
實驗是在R系列流動化學平臺上進行的，反應器體積小（2和10毫升管狀反應器），使用一個V-3蠕動泵作為可變BPR。 在所有的實驗中都使用四氫呋喃作為溶劑。作者優(yōu)化了溫度、停留時間和試劑的濃度，以最大限度地提高產品的純度和產量。 在合成過程中形成的中間產物可以選擇通過柱色譜法進行純化然后......
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